События мультфильма «Призрак в доспехах: Синдром одиночки 2045» разворачиваются в недалеком будущем. В 2045-м году происходит масштабный экономический крах, когда все мировые валюты обесценились, а большинство людей обеднело. Этот кризис получил название Синхронизированный глобальный дефолт, что стало причиной развития искусственного интеллекта, который управляет миллионами андроидов. В центре сюжета – группа бывших военных, которые стали наемниками. Они колесят по выжженному солнцем американскому побережью, чтобы выследить и ликвидировать очередную жертву. Там головорезы сталкиваются с невиданной доселе силой - постчеловеком, который сильнее всех существующих андроидов.