События анимационного фильма «Обитель зла: Проклятие» разворачиваются в Восточной Славянской Республике, которая охвачена жестокой гражданской войной. В ходе конфликта правительственные силы прибегают к использованию биологического оружия, что превращает противостояние в настоящий кошмар. Секретный агент американского правительств Леон Кеннеди получает задание выяснить, где именно находятся запасы смертоносного биооружия. В процессе расследования он узнает, что в стране объявлена контртеррористическая операция, в результате которой многие бойцы повстанческих отрядов оказались заражены вирусом. Чтобы выжить и продолжить миссию, Леон скрывается в подземных убежищах повстанцев, где сталкивается с ужасными последствиями применения вируса.