Главная героиня фильма «Мэри Сью против всех» – юная американка, которая в детстве потеряла отца, а вскоре ее отчимом стал влиятельный политик Брэдли Уинера. Мэри Сью стала проблемной девушкой, которая курит марихуану, любит вечеринки, постоянно дерется, а дома занята исключительно видеоиграми. Мистер Уинер готовится к выборам в сенат, но он обеспокоен тем, что из-за Мэри проиграет, ведь ее выходки очень полюбили журналисты. Менеджер по избирательной компании Брэдли Уинера предлагает радикальное решение этой проблемы – ликвидировать девушку. Они нанимают дорогого киллера, надеясь завершить дело до выборов. Этому не суждено сбыться, ведь внезапно главная героиня наносит удар первой и убивает киллера.