Главные героини фильма «Сестры на всю голову» – сестры Джульетта и Рианне, которые совершенно не похожи друг на друга. Джульетта радуется свободной жизни в Амстердаме, а Рианне ухаживает за тяжелобольным отцом и руководит его маленьким ресторанчиком в Роттердаме. А ведь в детве они всегда были вместе, но постепенно, становясь взрослее стали отдаляться одна от другой. Отец умирает и девушки вынуждены встретиться. Он завещал, чтобы Джульетта с Рианне развеяли его прах над морем недалеко от испанского побережья, и они вынуждены вдвоем отправиться в далекое путешествие. Главным героиням придется вспомнить, что они сестры и понять друг друга.