Главная героиня сериала «Большая буква «Р»» – женщина из американского пригорода Кэтти Джеймисон, которой однажды врачи ставят страшный диагноз – рак. Теперь она вынуждена находить светлые стороны в своей ситуации. Внезапно, находясь на грани смерти, она поняла, что все еще живет и даже лучше, чем раньше. Теперь Кэтти не стесняется курить во дворе школы перед своими учениками. Она ест лук, запах которого не переносит ее муж. Женщине абсолютно все равно, что скажут о ее новом наряде соседи и коллеги. Главная героиня учится жить с болезнью, мирится с тем, что жить ей осталось не больше года, и за это время она попытается наверстать все то, что было упущено.