Главный герой мультсериала «Мой братик теперь не братик!» – самый обычный японский подросток Махиро, который любит эроге и хикикомори и доставать младшую сестру Ояму. Младшая сестра Махиро, уставшая от бесконечных проделок и издевательств брата, находит один экспериментальный препарат и незаметно подсыпает его в бутылку с газировкой. Утром происходит нечто невероятное – Михари просыпается девушкой. Наконец-то сбылась мечта Оямы – теперь у нее есть сестра! Михари хочет вернуть себе свой облик, вот только о чудо-препарате знает лишь его сестра. Ояма берется перевоспитывать Михари и превращать его в девушку. А однажды главный герой поймет, что быть девчонкой на самом деле очень даже круто!