События комедийного фильма ужасов «Экзорцизм моей лучшей подруги» разворачиваются в конце восьмидесятых годов в одном маленьком американском городке. Главные героини – старшеклассницы Эбби и Гретхен, они лучшие подруги с самого первого школьного дня. Однажды Гретхен с родителями попала в автомобильную аварию и получила легкую травму головы. С того дня девушка начинает вести себя совсем по-другому. Гретхен стала угрюмой, раздражительной, и очень странные происшествия случаются везде, где она появляется. Понятно, что Эбби беспокоится о состоянии лучшей подруги, и она начинает расследование. Эбби приходит к выводу, что в Гретхен вселился дьявол, а это значит, что его необходимо изгнать.