Главная героиня мультфильма «Когда Билли встретила Лизу» – восьмилетняя девочка, средний ребенок в знаменитом семействе. Лиза – самый рассудительный и талантливый ребенок в семействе Симпсонов. Возможно, дите даже умнее своих родителей, но те этого никогда не признают. Лиза открывает для себя новое хобби – игру на саксофоне. Дома всегда шумно, и девочка находит место для репетиций у себя в гараже. Однажды потрясающую игру Лизы слышит сама Билли Айлиш и ее брат Финнеас О’Коннелл – авторы песни для последнего фильма о Джеймсе Бонде. Так начинается дружба девочки из простой семьи со знаменитостями.