В центре сюжета сериала «Королева юга» становится Тереза Мендоса. Это молодая девушка, которая родилась и провела все свое детство в одном из крупных районов, где производились и распространялись наркотические средства. Однажды убили ее молодого человека, который состоял в одной из бандитских группировок. И теперь сама главная героиня оказалась в смертельной опасности. Она решает прислушаться к словам Эпифанио, который является известным мексиканским политиком, и хорошо относится к героине, она уезжает и едет в Америку. Она оказывается в Техасе и встречает там Камилоу Варгас, она приходится супругой тому самому Эпифанио. Втайне от мужа девушка создала свой наркокартель, надеясь, что у нее получится устранить из этого дела, который приносит неплохие деньги, а также положить конец преступной жизни известного влиятельного политика. И теперь главная героиня встает на очень скользкую дорожку, и завоевала уважение от лидера большого картеля.